2024年12月18日，复旦大学上海医学院蔡国响教授团队在《Journal of Hematology & Oncology》期刊（IF=295）上发表了一篇具有重要意义的研究论文，题为“myCAF衍生的外泌体PWAR6通过改变肿瘤微环境中的谷氨酰胺可用性和NK细胞功能加速CRC肝转移”。该研究揭示了肌成纤维细胞（myCAFs）衍生的LncRNA PWAR6如何调节肿瘤微环境（TME）中的谷氨酰胺代谢，并加速结直肠癌（CRC）肝转移的机制。靶向抑制PWAR6结合FAPI治疗，在临床前模型中显著减少肝转移，显示了其在临床管理中的潜在应用价值。

在这项研究中，作者首先探讨了myCAFs在CRC进展中的作用，通过对单细胞测序数据的分析发现，肝转移CRC患者的myCAFs比例高于无肝转移的患者。进一步的Kaplan-Meier生存分析证实，myCAF评分较高的患者预后较差。此外，myCAFs的存在显著增强了CRC细胞的干细胞性和迁移能力，强调了myCAFs在CRC转移中的关键作用。

其次，研究重点分析了myCAF衍生的外泌体PWAR6对CRC细胞的影响。研究发现，myCAF通过外泌体促进CRC细胞的转移和干性。在与myCAF-Exo共培养后，CRC细胞的干性标志物明显上调，并且迁移能力增强。RNA测序结果显示，PWAR6在myCAF-Exo中的表达显著上升，敲低PWAR6后CRC细胞迁移和干性明显降低，这证明了PWAR6在CRC进展中的重要作用。

此外，研究还利用68Ga-FAPI-PET技术分析了PWAR6在不同CRC患者中的表达及其临床意义。结果显示，CRLM患者的PWAR6表达最高，且其表达水平与患者的预后有明显相关性，从而确认PWAR6作为潜在的治疗靶点的可能性。

最后，作者揭示了myCAF衍生的exo-PWAR6通过上调SLC38A2来增强CRC细胞对谷氨酰胺的摄取，进而促使癌细胞在TME中竞争性地补充谷氨酰胺，影响NK细胞的功能，导致肿瘤的免疫逃逸。通过尾静脉注射靶向PWAR6的抑制剂（ASO-PWAR6），可以有效减轻小鼠模型中肿瘤负担，进一步证明了PWAR6作为结直肠癌治疗靶点的潜力。

总之，这项研究强调了PWAR6在CRC肝转移中的核心作用，为未来结直肠癌的免疫治疗和靶向治疗提供了新的思路与依据。同时，尊龙凯时始终关注生物医疗领域的前沿动态，致力于为提高癌症治疗效果贡献力量。